Развитие агрессивных форм рака поджелудочной железы связали с геном MED12

Этот ген расположен на “женской” Х-хромосоме.

Молекулярные биологи из США обнаружили, что для развития агрессивных форм рака поджелудочной железы необходима исправная версия гена MED12, чьи взаимодействия с геном TP63 заставляют клетки этого органа “забыть” свои функции.

Примерно в 1 случае из 10 развитие рака поджелудочной железы приводит к появлению клеток, которые “забывают” свои оригинальные функции и начинают бесконтрольно делиться. Специалистам удалось выяснить, что ген MED12 играет критически важную роль в развитии данной формы опухолей, базальноподобного рака поджелудочной железы.

Открытие было совершено при изучении сбоев в работе различных генов и белков, потенциально связанных с развитием базальноподобного рака поджелудочной железы. В прошлом ученые уже обнаружили, что данная вариация опухоли развивается в результате активации гена TP63, однако точные механизмы его “включения” оставались неизвестными.

Для получения сведений исследователи вырастили большое число культур опухолевых клеток, в которых случайным образом были отключены некоторые из генов, которые, предположительно, взаимодействуют с TP63. Ученые проследили за изменениями в активности раковых клеток после внесения модификаций в структуру их ДНК, что позволило выявить те участки генома, чье отключение наиболее сильно влияло на активность TP63.

Оказалось, что наиболее сильное влияние на его работу оказывал ген MED12, один из регуляторов активности большого числа генов. Этот ген расположен на “женской” Х-хромосоме и ранее он не связывался с развитием рака поджелудочной железы. Подавление его активности внутри раковых клеток ведет к полной остановке их роста, что говорит о критически важной роли данного участка ДНК для развития базальноподобного рака поджелудочной железы.

Такую особенность опухоли можно использовать для разработки лекарств, которые будут мешать гену MED12 взаимодействовать с TP63, а также генных терапий, которые будут избирательным образом “отключать” данный участок ДНК в опухолевых клетках. Создание подобных терапевтических подходов позволит значительно повысить выживаемость носителей данной агрессивной формы рака поджелудочной железы.

Рак поджелудочной железы остается одной из самых распространенных и при этом смертоносных форм опухолей в мире. Он ежегодно диагностируется у примерно 460 тыс. человек, и при этом первичные опухоли, метастазы и осложнения, связанные с развитием данной формы новообразований, ежегодно уносят жизни около 432 тыс. пациентов. В среднем через пять лет после выявления опухоли выживает лишь 9% пациентов.

Источник: nauka.tass.ru