Выявлены новые биологические механизмы для предотвращения рецидива рака
Исследование может быть использовано для внедрения новых терапевтических стратегий против “спящих” клеток, которые сделают их чувствительными к традиционным методам лечения.
Ученые Института цитологии РАН выявили новые биологические механизмы, блокировка которых способна предотвратить рецидив онкологических заболеваний.
Исследователи определили роль убиквитин-протеосомной системы (УПС), белкового комплекса, контролирующего около 80% расщепления других белков в живых клетках, в рецидиве рака. В перспективе воздействие лекарственных соединений на УПС может стать новым терапевтическим подходом для предотвращения образования метастазов и рецидива опухолей.
На сегодняшний день не существует методов полного удаления онкологических опухолей, всегда остается риск рецидивов. Раковые клетки могут поразить один орган, а затем распространиться по всему организму с помощью кровеносной или лимфатической систем, вызывая новые очаги заболевания.
Наиболее перспективной стратегией для борьбы с рецидивом рака считается выявление молекулярных “мишеней” внутри клетки, которые влияют на способность опухоли противостоять лечению. К их числу относится убиквитин-протеосомная система, которая контролирует деградацию множества клеточных белков.
Ученые провели обширный анализ данных по данной тематике, которые получены как в экспериментах, так и в научных работах. Было обнаружено, что компоненты УПС демонстрируют функциональное взаимодействие с основными белками, которые участвуют в возникновении рецидива. Причем в каждой фазе рецидива рака УПС участвует по-разному.
Ученым удалось выяснить, что ассоциированные с УПС ферменты при повышении активности способны поддерживать “спящее” состояние раковых клеток, которое повышает их устойчивость к химиотерапии. И наоборот, для “пробуждения” клеток опухоли активность ферментов снижается, зато она повышается у других белков УПС, которые способствуют разрастанию раковой ткани.
Новое исследование может быть использовано для внедрения нескольких новых терапевтических стратегий против “спящих” клеток, которые сделают их чувствительными к традиционным методам лечения. Например, блокирование лигазы E3 можно использовать для контроля стабильности и активности белков, которые стимулируют образование раковых клеток и сдерживают активность иммунитета.
Результаты проведенного анализа также предполагают использование таких инновационных методов, как “технология химер”, нацеленных на протеолиз (PROTAC), в качестве нового терапевтического подхода, связанного с УПС. Эта технология представляет собой многообещающие инструменты для воздействия на не поддающиеся лечению онкогены с помощью малых молекул. Учитывая решающую роль УПС в регуляции “засыпания” и “пробуждения” раковых клеток, методы, нацеленные на компоненты УПС, имеют большой потенциал для подавления метастазов и рецидива.
Источник: nauka.tass.ru
