Раскрыт механизм мутаций, снижающих эффективность ацикловира против герпеса

Ученые выяснили, что вирус герпеса может развивать устойчивость к ацикловиру и другим противовирусным препаратам из-за мутаций, которые изменяют движение ключевых частей вирусной ДНК-полимеразы. Эти открытия помогут улучшить существующие лекарства и создать более эффективные средства против герпеса.

Понимание причин различной устойчивости полимераз к действию ацикловира и других средств оставалось неясным. Учёные обнаружили, что эффективность противовирусной терапии зависит от взаимодействия между различными частями полимеразы вируса герпеса.

Структура вирусной полимеразы

Полимераза состоит из двух компонентов: белка Pol и пептида UL42. Белок Pol отвечает за копирование вирусной ДНК, в то время как UL42 предотвращает преждевременный “побег” копируемой цепочки. Их активное взаимодействие с ДНК затрудняет установление точной формы полимеразы во время работы.

Новый подход к исследованию

Исследователи разработали методику для изучения взаимодействий Pol и UL42 с различными цепочками ДНК и противовирусными молекулами, такими как ацикловир и фоскарнет, используя криоэлектронный микроскоп. Они выяснили, что эффективность лекарств зависит не только от структуры конкретного участка белка Pol, но и от пространственного положения Pol и UL42 во время работы полимеразы.

Влияние перемещений белков

Перемещения этих белков неожиданно сильно влияют на способность ацикловира и фоскарнета встраиваться в полимеразу и нарушать её функции. Это знание может стать основой для разработки новых препаратов, которые будут более эффективными против вируса герпеса, даже в условиях присутствия мутаций, изменяющих взаимодействия белков.

Влияние герпеса на здоровье

Герпес долгое время считался безобидным вирусом, однако недавние исследования показывают, что его наличие в организме может быть связано с развитием серьезных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, рассеянный склероз, энцефалит и рак половых органов. Кроме того, отсутствие вакцин против герпеса означает, что человек остается носителем вируса на всю жизнь.

Открытие механизма мутаций, снижающих эффективность ацикловира, открывает новые горизонты в борьбе с вирусом герпеса и может привести к созданию более эффективных терапий, что критически важно с учетом растущих ассоциаций герпеса с тяжелыми заболеваниями.