Биологи создали генную терапию от смертельно опасной дисфункции иммунитета

Работу этой терапии исследователи проверили на культурах клеток пациентов с гемафагоцитарным синдромом.

Немецкие молекулярные биологи адаптировали геномный редактор CRISPR/Cas9 для создания экспериментальной генной терапии, останавливающей развитие гемофагоцитарного синдрома, смертельно опасной дисфункции иммунной системы.

Как правило, врачи лечат этот синдром при помощи химиотерапии, иммуносупрессантов и пересадки костного мозга, однако при этом большое число детей все равно погибает от болезни. Ученые надеются, что новая разработка приведет к большому прорыву в лечении гемофагоцитарного синдрома, или же она хотя бы даст врачам больше времени на поиски подходящих доноров костного мозга.

Гемофагоцитарный синдром представляет собой редкую болезнь иммунной системы, которая характеризуется бесконтрольным распространением некоторых типов иммунных клеток в ответ на проникновение вирусов или бактерий в организм. В результате этого возникает мощнейшая воспалительная реакция, которая в большинстве случаев уносит жизнь носителя данной болезни еще в первый год его жизни.

Ученые разработали генную терапию, которая предотвращает подобный сценарий развития событий благодаря исправлению мутаций в генах PRF1 и UNC13D, двух участках ДНК, играющих важную роль в работе Т-клеток, отвечающих за подавление чрезмерной активности иммунной системы. Повреждение этих генов чаще всего является главной причиной развития гемофагоцитарного синдрома.

Для исправления этих мутаций ученые встроили геномный редактор CRISPR/Cas9 в аденоассциированные ретровирусы, способные проникать в иммунные клетки и заменять одну из двух поврежденных копий генов PRF1 и UNC13D на их рабочие аналоги. Работу этой терапии ученые проверили как на культурах клеток пациентов с гемафагоцитарным синдромом, так и на мышах с аналогичным заболеванием.

Эти опыты показали, что коррекция дефектов в генах PRF1 и UNC13D даже в небольшой части Т-клеток приводила к нормализации работы иммунитета и к предотвращению смерти мышей после их заражения цитомегаловирусом. Подобные результаты опытов, как считают профессор Раевский и его коллеги, дают надежду на скорое начало клинических испытаний этой терапии, в рамках которых ученые будут извлекать часть Т-клеток из кровотока больных, исправлять мутации и возвращать назад в организм пациентов.

Источник: nauka.tass.ru