В РФ синтезировали фрагменты ДНК, проникающие в клетки опухоли для терапии рака
Это открытие дает широкие перспективы для применения в лечении онкологических заболеваний.
Ученые Института химической биологии и фундаментальной медицины (ИХБФМ) СО РАН синтезировали модифицированные фрагменты ДНК – олигонуклеотиды, которые способны беспрепятственно проникать в раковую клетку и блокировать систему репарации злокачественных клеток.
Терапевтические нуклеиновые кислоты – олигонуклеотиды, которые эффективно проникают в клетку без дополнительных доставщиков. Они могут взаимодействовать с белками репарации раковых клеток и подавлять их активность. Если клетка раковая, то ее система репарации восстанавливает повреждения и является противником. Врачи пытаются раковую клетку убить, а система репарации ее восстанавливает. Задача ученых – направлять эти олигонуклеотиды на ингибирование белков репарации в клетках, подавлять систему репарации.
Полученные терапевтические нуклеиновые кислоты, попадая в кровоток, могут связываться с белком крови – сывороточным человеческим альбумином, который выполняет функцию транспорта жирных кислот, и в комплексе с ним достигают раковой клетки. Моделирование показало, что альбумин не мешает проникновению в клетку. Достигнув цели, олигонуклеотиды выходят из состава комплекса с альбумином и вступают во взаимодействие с белками репарации раковой клетки, подавляя систему восстановления мутаций. Полученные олигонуклеотиды можно использовать как для повышения эффективности стандартной терапии онкологии, так и в качестве самостоятельного лекарства.
В мире существует 18 одобренных препаратов на основе антисмысловых олигонуклеотидов (антисенс-препараты), в частности, от спинальной мышечной атрофии. Однако они обладают высокой токсичностью – сами олигонуклеотиды не способны проникать в клетку, для этого используются специальные доставщики, обладающие токсичностью. Второй момент, ограничивающий их применение, – для терапевтического эффекта необходимо большое количество олигонуклеотидного материала, поэтому антисенс-препараты очень дорогостоящие.
Модифицированные олигонуклеотиды, полученные в ИХБФМ СО РАН, не обладают токсичностью в терапевтических дозах. На основе новых олигонуклеотидов может быть создана любая антисенс-направленная терапия – нуклеиновые кислоты направляются на определенный ген, связываются с ним и блокируют синтез белка. Также к ним к ним могут быть добавлены агенты, которые расщепляют дополнительно последовательность гена, еще сильнее угнетая синтез белка.
Результат, полученный учеными, дает широкие перспективы для применения в терапии онкозаболеваний. Это универсальный инструмент, который может быть доработан под решение определенной задачи.
Источник: nauka.tass.ru
