В стволовых клетках крови найдены мутации, ускоряющие развитие рака кишечника

Стволовые клетки, формирующиеся в костном мозге, могут нести ген с мутацией, которая связана не только с раком крови, но и ростом злокачественных опухолей кишечника.

Американские исследователи обнаружили, что мутации в гене DNMT3A в стволовых клетках крови способствуют быстрому развитию рака кишечника, или колоректального рака. Мутировавшие клетки ускоряют формирование новых сосудов внутри опухолей, и исследователи предложили средство, чтобы замедлить этот процесс.

Опыты ученых показывают, что изменения в структуре гена DNMT3A в стволовых клетках крови оказывают очень серьезное влияние на развитие рака прямой кишки у носителей колита. Это открытие говорит о наличии причинно-следственной связи между клональным кроветворением и агрессивностью твердых опухолей, а также указывает на возможность создания новых терапий рака.

Ученые пришли к такому выводу в ходе экспериментов на мышах, предрасположенных к развитию язвенного колита и связанного с ним рака прямой кишки. В ходе этих опытов ученые изучали эффект так называемого клонального кроветворения, одного из серьезных нарушений в работе стволовых клеток, на процесс развития опухолей в пищеварительной системе грызунов.

Ранее клональное кроветворение, при котором в костном мозге образуется множество стволовых клеток с мутациями, уже связывали с ростом солидных (плотных) опухолей, однако природа этой связи оставалась неясной. Для более подробного изучения этих процессов ученые имплантировали одной группе грызунов костный мозг с мутантными стволовыми клетками, проследили за появлением у них опухолей и сравнили результаты с заболеваемостью животных из контрольной группы.

Эти опыты указали на то, что частота появления и скорость развития опухолей у мышей заметно увеличивались, если в пересаженных стволовых клетках крови присутствовала мутация в гене DNMT3A. Стволовые клетки с этой мутацией способствовали ускоренному росту сосудов внутри опухоли, что объясняет быстрое развитие новообразований. Ученым удалось подавить этот эффект при помощи акситиниба, экспериментального лекарства, замедляющего “разрастание” сосудов.

Подобные изменения ученые зафиксировали при анализе структуры генома 66 пациентов с колитом и связанным с ним раком прямой кишки и другими плотными опухолями. Это говорит в пользу того, что мутации в гене DNMT3A, а также потенциально и другие формы клонального кроветворения, способствуют развитию плотных опухолей. Эти данные могут стать полезны при разработке новых методов борьбы с онкологическими заболеваниями, подытожили ученые.

По статистике Всемирного фонда изучения рака (WCRF), среди всех злокачественных новообразований по частоте возникновения рак прямой и толстой кишки занимают второе и третье место соответственно. Как правило, каждый год у более 1,8 млн людей диагностируют колоректальный рак. Более половины больных погибает в последующие пять лет после постановки диагноза, что особенно характерно для тех пациентов, у которых опухоль была выявлена на поздних стадиях.

Источник: nauka.tass.ru