Ученые из США впервые применили модифицированную версию короткой РНК-молекулы miR-34A для того, чтобы полностью подавить или же значительным образом затормозить рост клеток крайне агрессивной формы рака груди внутри организма подопытных животных.
Ученые создали и проверили в опытах на мышах терапию, которая комбинирует избирательно действующую систему доставки в раковые клетки с модифицированными молекулами микро-РНК miR-34A. Эти нити нуклеотидов тормозят деление раковых клеток.
Группа исследователей под руководством Андреа Касински, доцента Университета Пердью, много лет работает над созданием РНК-терапий от рака на основе коротких РНК-молекул miR-34A. Это цепочки из примерно двух десятков нуклеотидов, которые подавляют работу генов, связанных с запуском процессов клеточного деления, починкой ДНК и поддержанием жизнеспособности раковых клеток.
В последние годы ученые пытаются приспособить miR-34A для борьбы с опухолями, однако этому мешало то, что короткие РНК-молекулы нестабильны и при этом их сложно ввести только в раковые клетки, минуя здоровые. Авторы работы решили эту проблему при помощи модификаций в цепочках miR-34A, сворачивающих их в двойную нить и повышающих стабильность, а также при помощи специальной системы доставки, которая избирательно вводит эти РНК-молекулы в раковые клетки.
Она представляет собой модифицированные молекулы витамина В9, фолиевой кислоты, которые раковые клетки захватывают значительно активнее, чем соседние с ними здоровые ткани. Благодаря этому нити miR-34A попадают вместе с витамином внутрь опухолевых клеток и при этом избегают внимания иммунитета, уничтожающего все одноцепочечные молекулы РНК без подобных модификаций.
Работу терапии ученые проверили на мышах. Инъекции молекул miR-34A сильно затормозили рост раковых клеток, а в некоторых случаях он полностью остановился за три недели наблюдений, тогда как у грызунов из контрольной группы новообразования увеличились в объеме примерно в три раза за это же время. Это говорит о высокой перспективности РНК-терапии рака.
Клетки человека и других живых существ вырабатывают большое количество коротких нитей РНК. Они гибко управляют активностью тех или иных генов, связываясь с матричной РНК, своеобразными “рабочими копиями” этих участков ДНК, которые клетки используют в качестве шаблонов для сборки белков. Сейчас ученые разрабатывают подходы, позволяющие использовать короткие РНК для борьбы с разными болезнями и раковыми опухолями.
Источник: nauka.tass.ru